疫苗生產車間生物安全通用要求（一）

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1 范圍

本文件規定了不同生物安全防護級別疫苗生產車間（以下簡稱“車間”）的風險管理、設施設備和安全管理等方面的生物安全通用要求。

本文件適用于涉及使用病原微生物進行疫苗生產的車間建設、運行和管理。

2術語和定義

  下列術語和定義適用于本文件。

2.1 一級屏障 primary barrier

    操作者和被操作對象之間的隔離，也稱一級隔離。

  [GB50346-2011，術語2.0.1]

2.2 二級屏障 secondary barrier

    車間和外部環境的隔離，也稱二級隔離。

  注：改寫GB50346-2011，術語2.0.2

2.3 防護區containment area

  車間內生產、檢驗活動的生物風險相對較大的物理分區，需對車間的平面布局、圍護結構的密閉性、氣流流向、人員控制、個體防護以及廢棄物處置等進行控制。

  注：改寫GB 19489-2008，術語和定義2.14

2.4 緩沖間buffer room

  設置在被污染概率不同房間或區域間的密閉室，需要時，設置機械通風系統，其門具有互鎖功能，不能同時處于開啟狀態。

  注：改寫GB 19489-2008，術語和定義2.6

2.5 核心工作區core work area

  防護區中直接從事高風險操作的區域。

2.6 定向氣流directional airflow

  從污染概率小區域流向污染概率大區域的受控制的氣流。

  [GB 19489-2008，術語和定義2.7]

2.7 生物安全柜biological safety cabinet

  具備氣流控制及高效空氣過濾裝置的操作柜，可有效降低操作過程中產生的有害氣溶膠對操作者和環境的危害。

  注：改寫GB 19489-2008，術語和定義2.5

2.8  生物安全型高效空氣過濾裝置biosafety high efficiency particulate air filtration device

    用于有生物安全要求的場所，安裝有高效空氣過濾器并具備原位檢漏和消毒條件的空氣過濾裝置。

2.9 生物型密閉閥bio-closed valve

閥體及密封原件耐消毒劑腐蝕，耐老化，關閉時的密閉性應滿足其所隔離的設施、設備及管道的相關密閉性測試要求。

2.10 生物安全型壓力蒸汽滅菌器biosafety autoclave

  對冷凝水和排氣（汽）具備生物安全處理措施的壓力蒸汽滅菌器。

2.11 風險管理risk management

  在風險方面，指導和控制組織的協調活動。

  [GB/T 23694-2013，定義3.1]

2.12 風險評估risk assessment

  識別風險并評估風險大小，以及確定是否可接受的全過程。包括風險識別、風險分析和風險評價。

  注：改寫GB/T 23694-2013，定義4.4.1。

2.13 風險應對risk treatment

  處理風險的過程，選擇并執行一種或多種改變風險的措施，包括改變風險事件發生的可能性或后果的措施。

  注1：通常指基于風險評估結果，為降低風險而采取的綜合性措施。其最終目標是降低事故發生的頻率和/或事故的嚴重程度，使剩余風險可接受。

注2：改寫 GB/T 23694-2013，定義4.8.1。

3 風險管理

3.1 原則性要求

3.1.1 風險管理應貫穿車間的設計建造、運行和管理的全過程。

3.1.2 企業生物安全委員會應明確生物安全風險管理目標；將風險管理納入企業文化建設和日常工作中；確保風險應對措施落實在安全管理體系文件中。

3.1.3 風險評估應由具有經驗的專業人員，即對所涉及的病原微生物、設施設備及生產檢驗流程熟悉的人員（不限于本企業內）進行。

3.1.4 風險評估報告應作為企業采取風險應對措施、建立生物安全管理體系和制定安全操作規程的重要依據。

3.1.5 風險管理所依據的資料及擬采取的風險應對措施、安全操作規程等應以國家主管部門、世界衛生組織、國際標準化組織等機構或行業權威機構發布的指南、標準等為依據；任何新技術在使用前應經過充分驗證，適用時，應得到相關主管部門的批準。

3.1.6 風險評估報告應得到企業生物安全委員會的批準。對未列入國家相關主管部門發布“名錄”的病原微生物的風險評估報告，適用時，應得到相關主管部門的批準。

3.2 風險管理準備

3.2.1 企業應收集風險管理相關的資料，如：相關法律法規、部門規章和標準規范等，生產工藝、設施設備、病原微生物等相關信息，并對其進行分析、梳理，融入管理體系。

3.2.2 企業應充分考慮內外部利益相關方的核心關注點，收集并處理企業內外部環境相關的信息。

3.2.3 制定風險管理方案，包括（不限于）人員分工和職責、時間安排以及監督考核等內容，規定適用的風險評估方法、應保存的記錄以及與其它項目、過程和活動的關聯等。

3.3 風險管理實施

3.3.1 風險評估

3.3.1.1 風險識別

  操作活動的風險識別應考慮（不限于）以下內容：

  a）生產操作涉及的病原微生物的特性，如：來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量-效應（反應）關系、致病性（包括急性與遠期效應）、變異性、在環境中的穩定性、與其他生物和環境的交互作用、相關實驗數據、流行病學資料、預防和治療方案等；

  b）單批次生產涉及的病原微生物操作量；

  c）生產工藝涉及的風險；

  d）產品檢驗涉及的風險；

    e）設施設備維護涉及的風險，特別是容器、管道、閥門等泄漏的風險；

  f）設施、設備、材料和外部服務等相關的風險；

  g）人員相關的風險；

  h）適用時，實驗動物相關的風險；

  i）意外事件、事故帶來的風險；

  j）病原微生物被誤用和惡意使用等生物安保的風險；

k）化學、物理、輻射、電氣、水災、火災、自然災害等的風險；

l）信息安全相關的風險。

3.3.1.2 風險分析

  企業應對風險涉及事件發生的可能性及其后果的嚴重性進行分析，并確定風險等級。

3.3.1.3 風險評價

  企業依據風險等級，根據自身實際情況判定風險是否可接受。當風險可接受時，應保持已有的生物安全措施；當風險不可接受時，應采取風險應對措施以消除、降低或控制風險。

3.3.2 風險應對

3.3.2.1 選擇風險應對措施時，應考慮的因素包括(不限于)：

  a）法律法規、標準規范方面的要求；

  b）風險應對措施的實施成本與預期效果；

  c）選擇幾種應對措施，將其單獨或組合使用；

  d）利益相關方的訴求、對風險的認知和承受度，以及對某些風險應對措施的偏好。

3.3.2.2 風險應對措施在實施過程中可能無法滿足所有風險的控制要求，應把監督和檢查作為風險應對措施的組成部分，保證應對措施持續有效。

3.3.3 監督檢查和再評估

3.3.3.1 應建立風險管理活動的監督檢查和持續改進的工作機制，以確保相關要求得到及時有效實施。

3.3.3.2 應定期開展風險評估或對風險評估報告復審，評估的周期應根據生產活動及風險特性而確定。

3.3.3.3 在以下情況（不限于）需要進行再評估：

  a）當相關政策、法規、標準等發生改變時；

b）當發生事件、事故時；

c） 采用新的生產工藝或改變已經過風險評估確認的生產工藝（包括病原微生物、生產規模、設施、設備、人員、材料、活動范圍、管理等）；

  d）企業生物安全委員會根據風險控制的需要，認為應該再評估時。

3.3.4 文件、記錄與報告

3.3.4.1 應建立并運行風險管理文件，以持續進行風險識別、風險分析和風險評價，實施必要的風險應對措施。

3.3.4.2 應對風險管理全過程進行記錄。

3.3.4.3 風險評估報告的內容應至少包括：

a) 風險評估報告名稱；

  b) 編寫、審核、批準信息；

  c) 評估目的；

  d) 評估范圍；

  e) 評估依據；

  f) 評估程序和方法；

  g) 評估內容；

  h) 評估結論。

4 防護水平分級

4.1根據車間涉及病原微生物操作的風險，將車間生物安全防護水平分為低生物安全風險車間和高生物安全風險車間。

4.2低生物安全風險車間，指用減毒株或弱毒株等病原微生物生產疫苗的車間。

4.3高生物安全風險車間，指用高致病性病原微生物或特定的菌（毒）株生產疫苗的車間。

5 機構與人員

5.1企業應建立生物安全管理組織機構。

5.2企業的法定代表人、主要負責人全面負責本企業疫苗生產中的生物安全。

5.3企業應設立生物安全委員會，其成員包括（不限于）生物安全負責人、質量管理負責人、生產管理負責人、車間負責人、設施設備管理負責人。企業生物安全委員會負責組織、評估、審核并批準車間的生物安全防護水平等級；審核并批準生物安全管理體系文件、風險評估報告等。企業可設立生物安全專家委員會，提供生物安全相關的咨詢、指導等，可聘任外部專家。

5.4 企業應設生物安全負責人，負責生物安全管理事宜，當發現存在生物安全隱患時，具有立即停止相關生產活動的權限。生物安全負責人應當具有相應的專業知識，具有醫學、藥學等相關專業本科及以上學歷（或中級及以上職稱），并具有5年以上從事相關領域管理經驗。生物安全負責人與車間負責人不能為同一人。

5.5企業應有部門負責落實生物安全委員會的決議，實施、監督生物安全管理體系的運行。

5.6 車間負責人應對車間生產活動和進入車間人員的生物安全負責。

5.7企業員工應熟知生物安全相關規定，簽署知情同意書，承擔個人責任，充分理解所從事工作的風險，自覺遵守相關文件規定。