原料藥GMP車間流程之生產管理

關鍵詞：原料藥GMP車間流程，原料藥車間生產管理

 蘇州凱爾森氣濾系統  層流罩

原料藥GMP車間流程生產管理，生產管理包括生產過程控制和生產環境控制。

生產管理是實現物料到成品的轉變過程，物料的質量和生產過程的質量共同構成產品的質量；

原料藥生產管理的主要內容：

1. 生產工藝：應嚴格按注冊批準工藝規程進行生產，并依據工藝規程制定批指令，作規程和批生產記錄，生產必須嚴格按照工藝和操作規程的方法，步驟進行，并對關鍵操作進行復核，

2. 批生產記錄：

（1）根據工藝規程制定批生產記錄母本，批記錄的發放應可控，并可追溯；

（2）記錄的內容包括：產品名稱，生產批號，生產日期，操作者，復核者簽名，有關操作與設備，相關階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄等，批記錄  的填寫應及時、完整、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應在更改處簽名，注明日期并使原始數據仍可辨認，必要應注明原因；

（3）批生產記錄應按批號歸檔，保存至產品有效期后一年，未規定有效期的，其批生產記錄至少保存三年；

3.  

生產過程控制：生產前應檢查現場衛生及設備狀態標示，確認操作間及設備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產遺留物；各儀器和設備標示清楚，處于待運行和已清潔的狀態；

生產操作人員應穿戴工作服，經過上崗培訓，能夠嚴格按規定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產過程控制點及項目按照規定的頻次和標準進行取樣檢測控制和復核，

中間控制品或成品的取樣點的環境應符合取樣要求，必要時應有防止產生污染和交叉污染的措施；

配料稱量前應核對物料的品名、規格、批號、效期和狀態，計量器具經過校準和調零，且其精度應能滿足所稱重量的要求，并有其他人復核，稱量的環境應與生產要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設施；

生產過程中也應有防止物料及產品所產生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；

每一生產操作間或生產用設備容器應有所生產的產品或物料名稱，批號，數量等狀態標識；生產過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應有明顯標示并注明流向；

每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄，內容包括：工序品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果，清場負責人及復查人簽名，清場記錄應 歸入批生產記錄；

在每批的一個工序或生產階段結束后，需要將物料的用量或產品產量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調查評價，排除質量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產品，成品在使用前、轉入下一工序時、出廠前都要經QA審查是否符合規定，并決定是否放行或流轉；

對成品有影響的關鍵物料，當供應商發生改變時，生產前應做應用性試驗；

使用后剩余的散裝物料應及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復核者簽字后辦理退庫手續；

4.

生產環境的控制：為控制污染和交叉污染，應采取適當的技術手段或措施：設置必要的氣閘和通風；

盡量降低因空氣循環使用，或未充分處理的空氣再次進入生產區所致污染的風險；

在易發生交叉污染的生產區，操作人員應穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設施；

使用密閉的系統進行生產；

設備使用清潔狀態標示；

有適于物料中間產品及成品和所用器具暫存的區域；

生產操作與設備應按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產按同一順序方向流轉，以減少交叉污染的可能性；

5.

返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經質量部門對相關風險進行評估，其不影響zui終成品的質量，符合質量標準，才允許返工或重新加工處理。

返工或重新加工應有Dedicated記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區別；

混批的批號應在該流水批號后加一代碼區別，并由車間登記所有混批的批次；

6. 生產過程緊急情況處理：出現緊急情況時如停水、電或設備故障等，應立即停止操作，關閉設備和電源，做好相關狀態標示和記錄，經質量部門評價后按規定處理。